复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病

项目名称：CD19 CAR-T（抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞）注射液治疗25岁（含）以下CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的单臂、开放的II期临床研究

主要研究者：血液/肿瘤科 刘双又主任

项目联系人：王美玉 15512937415

招募对象：≤25周岁，CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者

主要入选标准：

1) 自愿参加临床研究；本人或法定监护人完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并能完成所有试验程序；

2) 筛选时年龄25岁（含）以下，性别不限；

3) 骨髓检查明确诊断为急性B淋巴细胞白血病且满足以下条件之一；

➢ 复发性B-ALL：

· 首次缓解后12个月内复发；

· 首次缓解后晚期复发（≥12个月）经一线/多线挽救化疗后复发或未缓解；

· 经历2次及以上骨髓复发；

· 自体或异基因造血干细胞移植后复发；

➢ 难治性B-ALL：

初诊经规范的诱导方案化疗2个疗程未获完全缓解者；

4) Ph+ALL受试者以下情况可以入选：

· 至少接受过2种TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗后复发或难治；如伴t315i突变的Ph+ALL受试者对一、二代TKI类药物耐药，在缺乏有效的TKI类药物治疗的情况下，不要求受试者必须接受至少两种TKI类药物治疗；

· 无法耐受TKI治疗；

· 存在TKI治疗的禁忌症；

5) 筛选期测得骨髓（BM）或外周血（PB）肿瘤细胞表达CD19；

6) 筛选期骨髓涂片原幼淋巴细胞比例≥5%；

7) 器官功能良好，需符合以下标准：

· ALT≤5倍正常值上限（ULN）；

· 总胆红素≤2倍ULN（Gilbert’s综合征≤3倍ULN）；

· 不吸氧时，无>1级的呼吸困难，血氧饱和度>95%；

· 左心室射血分数（LVEF）≥50%；

· 血清肌酐≤1.5倍ULN；

8) Karnofsky评分（≥16岁）≥70或Lansky（<16岁）评分≥50；

9) 预计生存期至少12周；

10) 具备足够的静脉通路（进行单采），且无其他血细胞分离禁忌症；

11) 育龄期妇女在筛选期和细胞输注前3天内的血/尿妊娠试验为阴性，任何有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究过程中以及研究治疗给药后至少2年内使用有效的避孕方法。根据研究者的判断，患者有生育能力是指：他/她生物学上有能力有孩子以及有正常的性生活。没有生育能力的女性患者（即，满足至少1条以下标准）：已行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或经医学确认卵巢衰竭，或医学确认为绝经后（至少连续12个月停经）；

12) 对于既往接受过异基因造血干细胞移植的患者，接受其既往的供者外周血进行CAR-T-19细胞制备，供者需满足的条件如下：

· 曾作为移植供者为该受试者捐献过骨髓/造血干细胞；

· 筛选时年龄8周岁或以上；

· 自愿参加临床研究；本人（及法定监护人，如适用）完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并能完成所有试验程序；

· 具备足够的静脉通路（进行单采），且无其他血细胞分离禁忌症；

· 病原学检查结果不符合排除标准12）的任何一种情况；

· 育龄期妇女血/尿妊娠试验为阴性；

· 单采前1周内禁止使用全身性糖皮质激素类药物治疗，生理替代量的激素（0.5mg/kg/d泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇激素）除外；

· 不存在无法控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染者。